Diabete di tipo 1, il trapianto è sicuro

L'intervento sulle isole pancreatiche sembra sicuro ed efficace

Uno studio pubblicato su Diabetes Care ha rivelato l'efficacia e la sicurezza fino a 8 anni del trapianto di cellule delle isole pancreatiche nei soggetti colpiti da diabete di tipo 1.
Lo studio è un follow-up a lungo termine di due trial registrativi di fase III del Clinical Islet Transplantation Consortium su un prodotto purificato di cellule di isole pancreatiche umane per il trattamento del diabete di tipo 1.
Il primo trial ha coinvolto 48 soggetti con grave ipoglicemia e inconsapevolezza ipoglicemica, mentre il secondo ha riguardato 24 soggetti con le stesse complicanze e in trattamento immunosoppressivo dopo un trapianto del rene. In entrambi i casi sono stati raggiunti gli endpoint primari di efficacia e sicurezza a 2 e 3 anni.
La procedura prevedeva l'infusione attraverso la vena porta epatica di uno o più prodotti purificati di isole pancreatiche umane sotto immunosoppressione standardizzata, utilizzando un metodo sviluppato dai ricercatori nel 2004, un approccio che prevede modalità multiple per proteggere le isole prima del trapianto.
L'outcome primario, la sopravvivenza della funzione dell'isola trapiantata, è risultato del 56% al follow-up massimo di 8,3 anni per il gruppo di trapianto di sole isole e del 49% a 7,3 anni per il gruppo di isole dopo trapianto di rene (P=0,004).
«I risultati suggeriscono che il trapianto di isole è efficace a lungo termine, anche nei soggetti che hanno subito un trapianto di rene. La maggior parte dei pazienti con diabete di tipo 1 migliora considerevolmente con gli attuali sistemi di somministrazione di insulina, ma nei soggetti che hanno più difficoltà a controllare la loro glicemia e in quelli il cui diabete è già stato complicato dalla necessità di un trapianto di rene, abbiamo visto quello che speravamo di ottenere da più di 20 anni», ha affermato il primo autore Michael Rickels della Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania a Filadelfia.
Nei primi due studi, al giorno 75 dopo il trapianto iniziale, l'87,5% del gruppo solo isola e il 71% del gruppo trapianto di rene hanno raggiunto un livello di emoglobina glicata (HbA1c) <7%, e rispettivamente l'85% e il 54% ha raggiunto una HbA1c ≤6,5 %.
Alla fine del follow-up massimo, il 49% dei trapiantati con sole isole ha mantenuto il livello <7%, ma nessuno è sceso sotto il 6,5%. Nel gruppo trapianto renale, le percentuali erano rispettivamente del 35% e del 17% (P=0,0017 per valori <7,0% e P<0,0001 per valori ≤ 6,5%, rispettivamente, tra i gruppi).
Nel corso degli studi iniziali si sono verificati 12 episodi ipoglicemici gravi in 5 pazienti, ma nessun episodio è emerso durante il follow up a lungo termine. Nel complesso 53 soggetti, 37 nel gruppo isola e 16 dopo trapianto di rene (il 74% del totale dei partecipanti), hanno raggiunto un periodo da 36 a 481 giorni (a seconda che i pazienti abbiano ricevuto una, due o tre infusioni di isole) di indipendenza dall'insulina con HbA1c <7%. Il fatto che la maggior parte dei pazienti abbia raggiunto l'indipendenza dall'insulina dopo solo una (n = 20) o due (n = 30) infusioni e solo tre pazienti hanno richiesto tre infusioni è stato notevole, ha affermato Rickels.
«Attualmente, in tutto il mondo, ci si aspetta che siano necessari da due a tre donatori di pancreas. In questo caso ne è bastato uno, forse due. È un protocollo molto più efficiente e apre l'accesso a più infusioni di isole come un'auspicabile alternativa al trapianto di pancreas».
Il 57% dei pazienti è rimasto indipendente dall'insulina durante il follow up. Non ci sono stati decessi durante il follow-up post-infusione. I tassi di eventi avversi gravi sono stati 0,31 e 0,43 per anno-paziente, rispettivamente per i gruppi trapianto di rene e solo isola. Su un totale di 104 eventi avversi gravi, 65 si sono verificati durante gli studi iniziali ed erano già stati segnalati in precedenza. Degli ulteriori 39 eventi avversi gravi durante il follow-up a lungo termine, 11 erano probabilmente dovuti a immunosoppressione e 27 sono stati ritenuti non correlati alla procedura.
«Questi sono i pazienti colpiti più gravemente dal diabete e ti aspetteresti di vedere alcuni ricoveri in una popolazione gestita con terapia immunosoppressiva. È importante notare che nessuno degli eventi avversi è stato correlato al prodotto insulare. Inoltre la funzione renale è rimasta stabile durante il follow-up a lungo termine in entrambe le coorti, migliorando di fatto in coloro che hanno subito un trapianto di rene», ha commentato Rickels. «Nel complesso questa procedura è molto meno invasiva e prevede un numero significativamente inferiore di complicanze rispetto al trapianto di pancreas, che comporta un importante intervento chirurgico addominale».

26/10/2022 17:30:00 Andrea Sperelli


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