Cancro al seno, efficace datopotamab

Nuovi promettenti dati sull'anticorpo monoclonale

Datopotamab deruxtecanq (Dato-DXd) è stato raccomandato per l'approvazione nell'Unione Europea per il trattamento di pazienti adulti con cancro della mammella positivo al recettore ormonale (HR), HER2-negativo (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) non resecabile o metastatico, che hanno ricevuto una terapia endocrina e almeno una linea di chemioterapia nella malattia avanzata. Datopotamab deruxtecan è un anticorpo farmaco-coniugato specificamente ingegnerizzato per essere diretto contro la proteina TROP2. Scoperto da Daiichi Sankyo, è attualmente sviluppato e commercializzato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca.
Circa il 70% dei casi diagnosticati è considerato cancro al seno HR positivo, HER2 negativo (misurato come punteggio HER2 di IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-). Le terapie endocrine sono ampiamente somministrate consecutivamente nelle prime linee di trattamento del carcinoma mammario metastatico HR positivo. L'attuale standard di cura dopo la terapia endocrina è la chemioterapia, che è associata a tassi di risposta ed esiti scarsi.
Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'EMA (Agenzia Europea per i Medicinali) ha espresso parere positivo in base ai risultati dello studio di fase 3 TROPION-Breast01, pubblicati sul Journal of Clinical Oncology. La raccomandazione sarà ora esaminata dalla Commissione Europea, che ha l'autorità di concedere le autorizzazioni all'immissione in commercio dei farmaci nell'UE.
Nello studio TROPION-Breast01, datopotamab deruxtecan ha ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia o di morte del 37% rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore (hazard ratio [HR]=0,63; intervallo di confidenza [IC] al 95%: 0,52-0,76; p<0,0001), in pazienti con carcinoma mammario metastatico HR positivo, HER2 negativo, come valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (blinded independent central review, BICR). La sopravvivenza mediana libera da progressione (progression-free survival, PFS) è stata di 6,9 mesi nelle pazienti trattate con datopotamab deruxtecan rispetto ai 4,9 mesi della chemioterapia. Nel braccio datopotamab deruxtecan è stato osservato un tasso di risposta obiettiva (objective response rate, ORR) confermato del 36% rispetto a un ORR del 23% osservato nel braccio chemioterapia. Sono state osservate due risposte complete (complete responses, CR) (0,5%) e 131 risposte parziali (partial responses, PR) (36%) nel braccio datopotamab deruxtecan rispetto a zero CR e 84 PR (23%) nel braccio chemioterapia. La durata mediana della risposta (duration of response, DoR) è stata di 6,7 mesi (95% CI: 5,6-9,8) nel braccio datopotamab deruxtecan rispetto a 5,7 (IC al 95%: 4,9-6,8) nel braccio chemioterapia.
Datopotamab deruxtecan ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole rispetto alla chemioterapia, senza che siano stati identificati nuovi problemi di sicurezza. Eventi avversi correlati al trattamento (treatment-related adverse events, TRAE) di grado 3 o superiore si sono verificati nel 21% e nel 45% dei pazienti rispettivamente nei bracci datopotamab deruxtecan e chemioterapia. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni sono stati neutropenia (1% vs. 31%), stomatite (6% vs. 3%), affaticamento (2% vs. 2%) e anemia (1% vs. 2%). Nel braccio datopotamab deruxtecan, il tasso di malattia polmonare interstiziale (ILD) di tutti i gradi è stato basso (3%) e la maggior parte degli eventi è stata di basso grado. Si è verificato un evento di ILD di grado 5 giudicato correlato al farmaco da un comitato indipendente. La causa primaria del decesso in questo caso è stata attribuita dallo sperimentatore alla progressione della malattia.
Datopotamab deruxtecan è approvato in Giappone e negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario non resecabile o metastatico HR positivo, HER2 negativo, precedentemente trattati con una terapia endocrina e una chemioterapia per la malattia non resecabile o metastatica. Altre richieste di autorizzazione per datopotamab deruxtecan nel carcinoma mammario sono in esame in Cina e in altre regioni.

TROPION-Breast01

TROPION-Breast01 è uno studio di fase 3 internazionale, randomizzato, multicentrico, in aperto, che valuta la sicurezza e l'efficacia di datopotamab deruxtecan somministrato per via endovenosa (6mg/Kg) una volta ogni 21 giorni, rispetto alla chemioterapia a singolo agente scelta dallo sperimentatore (eribulina, capecitabina, vinorelbina o gemcitabina) in pazienti adulti con carcinoma mammario inoperabile o metastatico HR positivo, HER2 negativo (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH), dopo progressione con terapia endocrina e non idoneo a ricevere un'altra terapia endocrina secondo la valutazione dello sperimentatore, e hanno ricevuto almeno una linea precedente di chemioterapia per la malattia inoperabile o metastatica.
Dopo la progressione della malattia o l'interruzione del datopotamab deruxtecan o della chemioterapia, i pazienti avevano la possibilità di ricevere un trattamento successivo a discrezione del proprio medico. Non era consentito il crossover tra i bracci dello studio.
I duplici endpoint primari di TROPION-Breast01 sono la PFS (valutata mediante BICR) e la sopravvivenza complessiva (overall survival, OS). Gli endpoint secondari chiave includono ORR, DoR, PFS valutata dallo sperimentatore, tasso di controllo della malattia, tempo alla prima terapia successiva e sicurezza. I dati di PFS e ulteriori risultati per gli endpoint secondari dello studio TROPION-Breast01 sono stati pubblicati sul Journal of Clinical Oncology.
Il cancro al seno è il secondo tumore più comune e una delle principali cause di morte per cancro in tutto il mondo. Nel 2022, in Europa, sono stati diagnosticati più di 500.000 casi di tumore al seno. Sebbene i tassi di sopravvivenza siano elevati per le persone a cui viene diagnosticato un tumore al seno in fase precoce, solo il 30% circa dei pazienti metastatici è destinato a vivere cinque anni dopo la diagnosi.
Circa il 70% dei casi diagnosticati è considerato cancro al seno HR positivo, HER2 negativo (misurato come punteggio HER2 di IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-). Le terapie endocrine sono ampiamente somministrate consecutivamente nelle prime linee di trattamento del carcinoma mammario metastatico HR positivo. L'attuale standard di cura dopo la terapia endocrina è la chemioterapia, che è associata a tassi di risposta ed esiti scarsi.

Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) è un anticorpo farmaco-coniugato (antibody drug conjugate, ADC) sperimentale diretto contro il bersaglio molecolare TROP2. Progettato utilizzando la tecnologia ADC DXd brevettata da Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan è uno dei sei anticorpi farmaco-coniugati a base di DXd presenti nella pipeline oncologica di Daiichi Sankyo, e uno dei programmi più avanzati della piattaforma scientifica ADC di AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan è composto da un anticorpo monoclonale umanizzato IgG1 anti-TROP2, sviluppato in collaborazione con l'Università di Medicina di Sapporo, legato a una serie di payload di inibitori della topoisomerasi I (DXd, un derivato dell'esatecano) tramite linker clivabili a base di tetrapeptidi.