Depressione, decisivo l'imaging cerebrale

Può rivelare i diversi sottotipi di depressione e ansia

La medicina di precisione potrebbe aver raggiunto anche la psichiatria. Un gruppo di ricercatori della Stanford Medicine ha infatti scoperto che l'imaging cerebrale combinato con l'apprendimento automatico può rivelare sottotipi di depressione e ansia. Lo studio, pubblicato su Nature Medicine, classifica la depressione in sei sottotipi biologici, o “biotipi”, e identifica i trattamenti che hanno maggiori o minori probabilità di funzionare per tre di questi sottotipi.
“Sono necessari metodi migliori per abbinare i pazienti ai trattamenti”, ha dichiarato l'autore principale dello studio, Leanne Williams, professoressa di psichiatria e scienze comportamentali e direttrice del Centro per la Salute Mentale e il Benessere di Precisione della Stanford Medicine. “L'obiettivo del nostro lavoro è capire come possiamo fare la scelta giusta al primo tentativo, ma è frustrante non avere un'alternativa migliore a questo approccio unico per tutti”.
Circa il 30% delle persone con depressione soffre infatti di una forma resistente al trattamento, il che significa che diversi tipi di farmaci o terapie non sono riusciti a migliorare i loro sintomi. Per circa due terzi delle persone con depressione il trattamento non riesce a invertire completamente i sintomi fino a livelli di salute.
Questo in parte perché non esiste un buon modo per sapere quale antidepressivo o tipo di terapia potrebbe aiutare un determinato paziente. I farmaci vengono prescritti attraverso un metodo di tentativi ed errori, quindi possono volerci mesi o anni per trovare un farmaco che funzioni, se mai accade. E passare così tanto tempo provando trattamento dopo trattamento, solo per non trovare sollievo, può peggiorare i sintomi della depressione.
Per comprendere meglio la biologia alla base della depressione e dell'ansia, Williams e i suoi colleghi hanno valutato 801 partecipanti allo studio precedentemente diagnosticati con depressione o ansia utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI) per misurare l'attività cerebrale. Hanno scansionato i cervelli dei volontari a riposo e mentre erano impegnati in diversi compiti progettati per testare le loro funzioni cognitive ed emotive. Gli scienziati si sono concentrati su regioni del cervello e sulle connessioni tra di esse, già note per svolgere un ruolo nella depressione. Utilizzando un approccio di apprendimento automatico noto come analisi a cluster per raggruppare le immagini cerebrali dei pazienti, hanno identificato sei modelli distinti di attività nelle regioni cerebrali studiate.
Gli scienziati hanno anche assegnato casualmente 250 partecipanti allo studio a ricevere uno di tre antidepressivi comunemente usati o terapia comportamentale verbale. I pazienti con un sottotipo, caratterizzato da iperattività nelle regioni cognitive del cervello, hanno risposto meglio all'antidepressivo venlafaxina rispetto a quelli con altri biotipi. Quelli con un altro sottotipo, i cui cervelli a riposo avevano livelli più alti di attività tra tre regioni associate alla depressione e alla risoluzione dei problemi, hanno avuto un miglioramento dei sintomi con la terapia comportamentale verbale. E quelli con un terzo sottotipo, che avevano livelli più bassi di attività a riposo nel circuito cerebrale che controlla l'attenzione, avevano meno probabilità di vedere un miglioramento dei loro sintomi con la terapia verbale rispetto a quelli con altri biotipi.
“A nostra conoscenza, questa è la prima volta che siamo stati in grado di dimostrare che la depressione può essere spiegata da diverse interruzioni del funzionamento del cervello” ha detto Williams. “In sostanza, è una dimostrazione di un approccio di medicina personalizzata per la salute mentale basato su misure obiettive della funzione cerebrale”.
In un altro studio recentemente pubblicato, Williams e il suo team hanno dimostrato che l'uso dell'imaging cerebrale fMRI migliora la loro capacità di identificare gli individui che probabilmente risponderanno al trattamento antidepressivo. In quello studio, gli scienziati si sono concentrati su un sottotipo che chiamano biotipo cognitivo della depressione, che colpisce più di un quarto di coloro che soffrono di depressione e ha meno probabilità di rispondere agli antidepressivi standard.
Identificando quelli con il biotipo cognitivo usando la fMRI, i ricercatori hanno previsto accuratamente la probabilità di remissione nel 63% dei pazienti, rispetto al 36% di accuratezza senza utilizzare l'imaging cerebrale. Questa maggiore accuratezza significa che i fornitori di cure potrebbero avere maggiori probabilità di ottenere il trattamento giusto al primo tentativo. Gli scienziati stanno ora studiando trattamenti innovativi per questo biotipo con la speranza di trovare più opzioni per coloro che non rispondono agli antidepressivi standard.
I diversi biotipi correlano anche con differenze nei sintomi e nelle prestazioni dei compiti tra i partecipanti al trial. Quelli con regioni cognitive del cervello iperattive, ad esempio, avevano livelli più alti di anedonia (incapacità di provare piacere) rispetto a quelli con altri biotipi. Hanno anche ottenuto risultati peggiori nei compiti di funzione esecutiva. Quelli con il sottotipo che ha risposto meglio alla terapia verbale hanno anche commesso errori nei compiti di funzione esecutiva, ma hanno ottenuto buoni risultati nei compiti cognitivi.
Uno dei sei biotipi scoperti nello studio non ha mostrato differenze evidenti nell'attività cerebrale nelle regioni scansionate con l'imaging rispetto all'attività delle persone senza depressione. Williams crede che probabilmente non abbiano esplorato l'intera gamma della biologia cerebrale alla base di questo disturbo: il loro studio si è concentrato su regioni note per essere coinvolte nella depressione e nell'ansia, ma potrebbe esserci altri tipi di disfunzione in questo biotipo che il loro imaging non ha catturato.
Il prossimo passo ora sarà includere più persone nello studio di imaging e testare diversi tipi di trattamenti in tutti i sei biotipi, inclusi farmaci che non sono stati tradizionalmente usati per la depressione. Il team vuole anche stabilire uno standard facile da seguire in modo che anche altri psichiatri possano iniziare a implementarlo.
“Per spostare davvero il campo verso la psichiatria di precisione, dobbiamo identificare i trattamenti che probabilmente saranno più efficaci per un dato paziente e iniziare la cura il prima possibile”, ha concluso Jun Ma, professore di medicina presso l'Università dell'Illinois a Chicago e uno degli autori dello studio. “Avere informazioni sulla loro funzione cerebrale, in particolare le firme validate che abbiamo valutato in questo studio, aiuterebbe a informare trattamenti e prescrizioni più precise per gli individui”.

Fonte: AboutPharma