Vorasidenib per la cura del glioma

Aumenta la sopravvivenza per i pazienti con mutazione del gene IDH

Il farmaco sperimentale vorasidenib ha mostrato efficacia nella cura del glioma a basso grado residuo o recidivante con mutazione del gene IDH nello studio clinico di fase 3 INDIGO.
Il farmaco sviluppato da Servier ha raggiunto sia l'endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS) di malattia, sia l'endpoint secondario chiave del tempo al successivo intervento (TTNI).
Per tanti anni non sono emersi progressi terapeutici nel trattamento dei gliomi. Ora i risultati dello studio INDIGO rappresentano l'opportunità di modificare il paradigma terapeutico per i pazienti affetti da glioma di basso grado IDH mutato, fornendo potenzialmente la prima terapia mirata, come spiega Susan Pandya, M.D., Vice President Clinical Development and Head of Cancer Metabolism Global Development Oncology & Immuno-Oncology, Servier. "Siamo grati ai pazienti, ai caregiver, agli sperimentatori e ai team di studio che hanno reso possibile questo notevole risultato grazie alla loro partecipazione allo studio clinico INDIGO".
I dati indicano un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo sia nella sopravvivenza libera da progressione di malattia che nel tempo al successivo intervento nei pazienti randomizzati alla monoterapia con vorasidenib rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. I pazienti arruolati nello studio INDIGO avevano un oligodendroglioma o un astrocitoma di grado 2 residuo o ricorrente con una mutazione IDH1 o IDH2 ed erano stati sottoposti a chirurgia come unico trattamento per il glioma prima dell'arruolamento nello studio. Il profilo di sicurezza di vorasidenib in monoterapia è risultato coerente con i dati precedentemente pubblicati.
"Questa potenziale svolta terapeutica è un'altra prova concreta del successo della nostra strategia oncologica, che mira a concentrare la nostra attività scientifica su tumori difficilmente trattabili, come quelli in cui è presente una mutazione IDH", ha dichiarato Patrick Therasse, M.D. PhD, Vice-President and Head Late Stage and Life Cycle Management Oncology & Immuno-oncology Therapeutic Area, Servier. "I risultati dello studio di Fase 3 INDIGO offrono ai pazienti affetti da glioma a basso grado con mutazioni IDH la speranza di una nuova opzione terapeutica per la prima volta da 20 anni".
INDIGO è uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che confronta l'efficacia di vorasidenib con quella del placebo in pazienti con glioma di grado 2 residuo o ricorrente con mutazione IDH1 o IDH2, sottoposti a chirurgia come unico trattamento.
I gliomi sono tumori che si sviluppano da cellule gliali o precursori del sistema nervoso centrale (SNC). La classificazione OMS 2021 riconosce quattro gruppi di gliomi, uno dei quali è costituito dai gliomi diffusi: tumori cerebrali maligni primari più comuni negli adulti. La patogenesi e la prognosi di questi tumori sono strettamente legate alle mutazioni (o alla mancanza di mutazioni) nell'enzima metabolico isocitrato deidrogenasi (IDH), e per una diagnosi corretta è necessario eseguire test molecolari. A partire dal 2021, i gliomi diffusi di tipo adulto sono suddivisi in tre sole categorie:

- Astrocitoma, IDH-mutante (SNC WHO gradi 2-4)
- Oligodendroglioma IDH-mutante, 1p19q-codeleted (SNC WHO gradi 2-3)
- Glioblastoma IDH-tipo wildtype (SNC OMS grado 4).　

Fonte: Neuro Oncology